Tabletas

Hipolipemiante

COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene: Simvastatina 20 mg

Cada TABLETA contiene: Simvastatina 40 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacocinética: Simvastatina es un agente reductor de lípidos sanguíneos, es un derivado sintético de un producto de fermentación del Aspergillus terreus. Luego de la ingestión oral, simvastatina, que es una lactona inactiva, se hidroliza a la forma de β-hidroxiácido. Luego de una dosis oral de simvastatina, el 13% de la dosis se excreta por la orina y un 60% a través de las heces, lo que representa los equivalentes del fármaco absorbido excretados en la bilis, así como el fármaco que no fue absorbido. Las concentraciones plasmáticas máximas, tanto de los inhibidores activos como de los totales, se obtienen a las 4 horas de administradas la dosis, y disminuyen rápidamente a un 10% del pico a las 12 horas luego de la dosis. La absorción de simvastatina es de aproximadamente el 85% de la dosis oral.

Simvastatina se metaboliza extensamente a nivel hepático a través del primer paso, y a este nivel ejerce su acción primaria, con una excreción subsecuente de sus equivalentes a través de la bilis. Como consecuencia de la extracción hepática de la simvastatina (estimada como mayor al 60% en el hombre), la disponibilidad del fármaco hacia la circulación general es baja. En un estudio realizado en 9 sujetos saludables, se estimó que menos del 5% de la dosis de simvastatina llega a la circulación general como inhibidores activos. Tanto simvastatina como su metabolito β - hidroxiácido están fuertem en te unidos (aproximadamente 95%) a las proteínas plasmáticas humanas.

Se desconoce si simvastatina atraviesa la barrera hemato encefálica o la barrera placentaria en humanos. Los metabolitos con mayor actividad, presentes en el plasma humano, son β-hidroxiácido de simvastatina y sus derivados 6´-hidroxi, 6´-hidroximetil y 6´-exometileno. Los picos plasmáticos de los inhibidores activos y totales se alcanzan entre las 1, 3 y 2,4 horas después de administrada la dosis.

Farmacodinamia: La simvastatina es un inhibidor de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa). Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, el cual constituye un paso limitante de la tasa de biosíntesis de colesterol.

La participación del colesterol de la lipoproteína de baja densidad en la aterogénesis ha sido bien documentada en estudios de patología clínica, estudios epidemiológicos han establecido que los niveles plasmáticos del colesterol total, colesterol-LDL, y apolipoproteina B (Apo B) promueven la ateroesclerosis humana y constituyen factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular, mientras que los niveles elevados de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y su complejo de transportación, Apo A-I, se encuentran asociados con una disminución del riesgo cardiovascular. Los triglicéridos (TG) y las lipoproteínas ricas en TG y enriquecidas con colesterol, que incluyen las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), las lipoproteínas de densidad intermedia (LDI) y los remanentes pueden promover la ateroesclerosis. Los TG elevados en plasma frecuentemente se hallan asociados en una tríada con C-HDL bajo y partículas pequeñas de LDL, en asociación con factores de riesgo no lipídicos para la enfermedad cardíaca coronaria (CHD).

L a simvastatina ha demostrado reducir tanto las concentraciones de C-LDL elevadas como las normales. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y son catabolizadas predominantemente por el receptor de LDL de alta afinidad. El mecanismo de la reducción de LDL puede incluir tanto la reducción de la concentración de colesterol de las VLDL como la inducción del receptor para LDL, lo cual conlleva a una disminución en la producción y/o aumento del catabolismo del CLDL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

INDICACIONES: SIMVASTATINA LA SANTÉ está indicada como coadyuvante en el manejo de las dislipidemias, y en la prevención de enfermedad cardiovascular.

CONTRAINDICACIONES:

•  Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de esta preparación.

•  Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables en las transaminasas séricas.

•  Embarazo y lactancia.

•  Enfermedades hepáticas agudas.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos secundarios: Los efectos adversos que se presentan con una incidencia de 0,5% o más son los siguientes:

• Generales: Astenia.

• Gastrointestinales: Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náusea.

• Sistema Nervioso/Psiquiátrico: Cefalea.

• Respiratorias: Infecciones respiratorias altas.

• Musculoesqueléticos: Mialgia.

• Dérmicos: Eczema, prurito y rash.

Los siguientes efectos secundarias adicionales han sido reportados con fármacos de este tipo. No todos estos efectos necesariamente están asociados con la terapia con simvastatina:

Abdominales / hígado / páncreas: Pancreatitis, hepatitis, ic tericia coles tásic a, híg ado g raso, elevación de transaminasas, fosfatasa alcalina, gamma glutamil transpeptidasa y bilirrubinas.

Generales: Alopecia, calambres.

Endocrino: Ginecomastia.

Sistema nervioso: Pérdida de la libido, disfunción de ciertos nervios craneales, tremor, mareo, vértigo, pérdida de la memoria, neuropatía periférica, trastornos psiquiátricos, insomnio, depresión.

Órganos de los sentidos: Catarata (hasta la fecha no existe evidencia del incremento de la opacidad del cristalino con el uso de simvastatina), oftalmoplejía. Urogenital: Disfunción eréctil.

Reacciones de hipersensibilidad: Se ha reportado un síndrome de hipersensibilidad raro, que ha incluido alguna de las siguientes formas: anafilaxia, angioedema, síndrome tipo lupus, polimialgia reumática, vasculitis, trombocitopenia, polimialgia reumática, vasculitis, púrpura trombocitopénica, leucopenia, anemia hemolítica, eosinofilia, artralgia, artritis, fotosensibilidad, fiebre, escalofríos, disnea, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, aumento en la velocidad de eritrosedimentación, artritis , artralgia, urticaria, fotosensibilidad, etc.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis, toxicidad y tratamiento: Se ha observado letalidad significativa en ratones luego de una dosis oral única de 9 g/m2. No se observó evidencia de letalidad en ratas o perros tratados con dosis de 30 a 100 g/m2, respectivamente. No se han obser vado signos de diagnóstico específico en roedores. A estas dosis, las únicas reacciones observadas en perros fueron emesis y heces mucoides. Unos pocos casos de sobredosis con simvastatina han sido reportados, ningún paciente presentó ningún síntoma específico y todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. La dosis máxima tomada fue de 450 mg. Hasta que exista mayor experiencia no se puede recomendar ningún tratamiento específico para la sobredosis de simvastatina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: Se debe indicar al paciente una dieta estándar para reducir el colesterol antes de recibir simvastatina y debe continuar en esta dieta durante el tratamiento con simvastatina. La dosis debe individualizarse de acuerdo a los niveles de colesterol LDL, la meta recomendada de tratamiento y la respuesta del paciente. El rango de dosis es de 5-80 mg/día. La dosis de inicio recomendada es de 20 mg una vez al día en la noche. Los pacientes que requieren una mayor reducción del colesterol-LDL (más de 45%) pueden comenzar con 40 mg/día. Deben realizarse ajustes de la dosis con intervalos de 4 semanas o más. Hipercolesterolemia familiar homocigota: Basados en los resultados de estudios clínicos, la dosis para estos pacientes es de 40 mg/día en la noche u 80 mg/día divididos en 3 dosis de 20 mg, 20 mg y en la noche 40 mg. Se debe utilizar la simvastatina como una terapia adjunta a otros tratamientos reductores del colesterol (por ejemplo, aféresis de LDL) en estos pacientes, si dichos tratamientos no se encuentran disponibles.

Adolescentes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia Familiar heterocigota: La dosis usual recomendada es 10 mg una vez al día administrada durante la noche. La dosis recomendada se encuentra en el rango de 10-40 mg/día; la dosis máxima recomendada es de 40 mg/día. Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo con la meta del tratamiento.Se debe realizar los ajustes del tratamiento a intervalos de 4 semanas o más.

En pacientes que toman ciclosporina concomitantemente con simvastatina la terapia debe comenzar con 5 mg/día y no debe exceder los 10 mg/día.

En pacientes que toman amiodarona o veparamilo concomitantemente con simvastatina, la dosis no debe exceder los 20 mg/día.

En pacientes que emplean concomitantemente otras terapias reductoras de lípidos, si el paciente está utilizando simvastatina conjuntamente con gemfibrozil u otras fibratos o dosis reductoras de lípidos de niacina mayores o iguales a 1 g/día, la dosis de simvastatina no debe exceder los 10 mg/día.

PRESENTACIÓN:

Tabletas 20 mg x 10 (Reg. San. GE-20-10-07).

Tabletas 40 mg x 10 (Reg. San. GE-9-09-07).

LABORATORIOS LA SANTÉ